Сериал «Участок № 13» рассказывает историю двух девушек, Ани и Наташи, которых судьба забросила в тихий, на первый взгляд, городок Лисьегорск. Одна из них врач в поликлинике, другая — оперуполномоченная на том самом тринадцатом участке. Их новый мир оказывается совсем не спокойным местом для службы.

С самого начала героини не могут найти общий язык, их характеры и взгляды на жизнь слишком разные. Но работа заставляет их действовать сообща, сталкивая с чередой странных происшествий и запутанных дел. Им предстоит не только разбираться с местными криминальными историями, но и пережить личные испытания, которые проверят их на прочность.

Центром этой сложной паззла становится расследование гибели матери их новой знакомой. Эта потеря связывает всех персонажей и становится тем самым общим делом, которое заставляет Аню и Наташу забыть о разногласиях. Постепенно их вынужденное партнерство перерастает во что-то большее, пока они пытаются навести порядок в своем неспокойном участке.